Increased systemic IL-6 levels point to inflammation as a determinant of renal cell carcinoma development

Introduction: Renal cell carcinoma (RCC) is one of the most prevalent kidney tumors. Inflammation is believed to be a key factor in its progression and spread since inflammatory markers are generally associated with poor prognosis in RCC patients. Cytokines are cell communication molecules involved in both healthy and pathological processes, including tumor growth and progression. Recent findings suggest that cytokine level measurements could be used for cancer monitoring and prognosis. Methods: This study characterized and compared the levels of different cytokines associated with the classical Th1, Th2, and Th17 immune responses in plasma samples from RCC patients (n = 25) and healthy controls (n = 29). Cytokine levels (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ, and IL-17A) were evaluated by flow cytometry using a BD Cytometric Bead Array (CBA) kit. Results: No statistical differences in systemic IL-2, IL-4, IL-10, IL-17A, TNF, and INF-γ levels were observed between RCC patients and controls (p > 0.05). However, higher systemic IL-6 levels were observed in RCC patients (p = 0.0034). Conclusions: This study highlights the importance of assessing the impact of IL-6 on RCC pathogenesis and its potential role as a biomarker of disease progression. (AU)

A functional interaction between the CCR5 and CD34 molecules expressed in hematopoietic cells can support (or even promote) the development of cancer

Abstract Inflammation and angiogenesis are linked to the development of cancer since both can support the establishment of a tumor-prone microenvironment. The CCR5 is a major regulatory molecule involved in inflammation. The CD34 molecule is commonly described as a hematopoietic stem cell marker, and CD34+ cells are involved in the regulation of distinct physiological processes, including angiogenesis. CCR5 participates in the development of various types of cancer, and recently, a reduced CCR5 expression was associated with low CD34+ cell counts in human cord blood. A naturally occurring genetic variant of the CCR5 gene, the so-called CCR5Δ32 polymorphism, consists of a 32 base-pair deletion in the DNA, interfering in the CCR5 protein levels on the cell surface. When in homozygosis, this variant leads to a total absence of CCR5 expression on the cell surface. In heterozygous individuals, CCR5 surface levels are reduced. Based on these key findings, we hypothesize that a functional interaction can connect CCR5 and CD34 molecules (giving rise to a "CCR5-CD34 axis"). According to this, a CCR5-CD34 interaction can potentially support the development of different types of cancer. Consequently, the lack of CCR5 in association with reduced CD34+ cell counts could indicate a protective factor against the development of cancer. It is required to characterize in detail the functional relationship between CCR5 and CD34 proteins, as well as the real influence of both molecules on the susceptibility and development of cancer at population level. If our hypothesis is confirmed, the CCR5-CD34 axis may be a potential target in the development of anti-cancer therapies.

Keeping track of hidden dangers - The short history of the Sabiá virus

Abstract Emerging infectious diseases are a global threat. In countries like Brazil, where biodiversity is high and public health conditions in terms of infrastructure and medical care are often precarious, emerging diseases are particularly worrisome. The lack of monitoring strategies to identify pathogens with the potential to cause outbreaks or epidemics is another problem in Brazil and other developing countries. In this article, we present the history of the Sabiá virus (SABV), a pathogen that was described in the 1990s in Brazil. Several aspects of the biology and ecology of the SABV remain unknown. The SABV has the potential to cause hemorrhagic fever in humans. To date, four cases of human infections have been reported worldwide; two were naturally acquired (both in Brazil), whereas the other two were linked to occupational exposure in the laboratory environment (one in Brazil and one in the USA). In this review, we summarize the basic biological and ecological characteristics of the SABV. This is the first work to gather all available data on the historical aspects involving the cases of SABV infection along with an update on its characteristic features.

Características de atividade das células natural killer em pacientes com esclerose sistêmica / Characteristics of NK cell activity in patients with systemic sclerosis

INTRODUÇÃO: Estudos têm relatado um aumento da expressão das células natural killer (NK) no sangue periférico de pacientes com esclerose sistêmica (ES). Essas células fazem parte da imunidade inata, reconhecendo células infectadas por meio dos receptores killer immunoglobulin-like receptor (KIR), que apresentam acentuado polimorfismo. Um novo modelo foi proposto prevendo a atividade das células NK, avaliando o excesso de ativação (EA), excesso de inibição (EI) ou se a célula está funcionalmente em equilíbrio (balance, B) (neutra). OBJETIVO: Avaliar a atividade das células NK em pacientes com ES e comparar com grupo-controle. MÉTODO: Cento e dez pacientes com ES e 115 controles foram estudados. Foi aplicado um novo modelo que prevê a atividade das células NK. Para esse método, considerou-se cada célula com seu respectivo ligante KIR/HLA-C e Bw4. A nomenclatura utilizada foi EA, EI e B. RESULTADOS: Nossos resultados mostraram que 63,5% dos controles saudáveis apresentavam o fenótipo KIR caracterizado por EI, em comparação com 39,1% dos pacientes com ES (P = 0,001). Considerando-se somente indivíduos com presença de KIR2DL2 (KIR2DL2+), encontramos 34,7% de EI em controles sadios e 10,9% em pacientes com ES (P < 0,001). CONCLUSÃO: Em nosso estudo, o modelo que prevê a ação das células NK mostrou que controles sadios têm maior frequência de EI quando comparados a pacientes com ES, sugerindo um efeito protetor do EI contra o desenvolvimento da ES. Outros estudos, porém, devem ser realizados para confirmar nossos dados.

INTRODUCTION: Previous studies have shown an increased expression of natural killer (NK) cells in the peripheral blood of patients with systemic sclerosis (SSc). NK cells are part of innate immunity, recognizing infected cells through killer immunoglobulin-like receptors (KIR), which show marked polymorphism. A novel model has been proposed predicting the activity of NK cells, evaluating whether there is excessive activation (EA), excessive inhibition (EI) or balance (B) (neutral). OBJECTIVE: To evaluate the activity of NK cells in patients with SSc and compare it with that of a control group. METHOD: This study comprised 110 patients with SSc and 115 healthy controls. A novel model that predicts the activity of NK cells was used. For that, cells with their respective KIR/HLA-C and Bw4 ligands were considered. The activity of NK cells was defined as EA, EI, or B. RESULTS: Our results showed that 63.5% of healthy controls had the KIR phenotype characterized by EI, as compared with 39.1% of the patients with SSc (P = 0.001). Considering only KIR2DL2-positive individuals, 34.7% of EI was found in healthy controls and 10.9% in patients with SSc (P < 0.001). CONCLUSION: In our study, the model that predicts the action of NK cells showed that healthy controls have higher frequency of EI as compared with SSc patients, suggesting a protective effect of the EI profile against the development of SSc. These results suggest a potential role of NK cells in the pathogenesis of SSc, but further studies should be conducted to confirm our data.

O papel do gene e da molécula HLA-G na expressão clínica das doenças reumatológicas / The role of the HLA-G gene and molecule on the clinical expression of rheumatologic diseases

O antígeno leucocitário humano G (HLA-G) é uma molécula não clássica de complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe I, caracterizada por baixo polimorfismo em sua região codificadora, um padrão de distribuição tecidual limitado em condições fisiológicas e expressão por meio de isoformas solúveis e acopladas à superfície de membranas por meio de splicing alternativo. O HLA-G é bastante conhecido por estar envolvido na indução e na manutenção da tolerância entre o sistema imunológico materno e o feto semialogênico ao nível da interface fetoplacentária. Além disso, diversos estudos apontam para um papel imunorregulatório mais amplo dessa molécula. Neste contexto, a expressão de HLA-G em doenças inflamatórias e reumatológicas é uma área relativamente recente de pesquisa. Os primeiros estudos descreveram a expressão de HLA-G em várias miopatias inflamatórias, dermatite atópica e psoríase cutânea. Com base nos achados de que o HLA-G poderia desviar respostas T helper para o tipo Th2, foi levantada a hipótese de que o HLA-G seria uma molécula protetora nas respostas inflamatórias. Neste artigo, revisamos os potenciais papéis da molécula HLA-G no sistema imunológico e em diversas doenças reumatológicas, tais como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose sistêmica e outras.

Human leukocyte antigen G (HLA-G) is a non-classic class I major histocompatibility complex (MHC) molecule characterized by low polymorphism in its coding region, a limited tissue distribution pattern in physiologic conditions, and expression through soluble isoforms and isoforms bound to surface membranes through alternative splicing. HLA-G is fairly known since it is involved in induction and maintenance of tolerance between the maternal immunologic system and the semi-allogeneic fetus at the level of the fetal-placental interface. Besides, several studies have indicated a wider immunoregulatory role of this molecule. In this context, the expression of HLA-G in inflammatory and rheumatologic diseases is a relatively recent research area. The first studies described the expression of HLA-G in several inflammatory myopathies, atopic dermatitis, and cutaneous psoriasis. Based on the findings that HLA-G could divert T helper responses to the Th2 type, it was hypothesized that HLA-G would be a protective molecule in inflammatory responses. In this article, we review the potential roles of the HLA-G molecule in the immune system and in several rheumatologic diseases, such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, and others.

Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2011 – muito além de perguntas para as respostas imunológicas / Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011 - beyond the immune responses to questions

É comum definir o Sistema Imunológico como sendo o conjunto de células e mecanismos responsáveis pela diferenciação entre componentes próprios vs. não-próprios e pela defesa de nosso organismo contra patógenos. Apesar desta visão ser geralmente aceita, ela nos conta apenas uma parte da história. Compondo o organismo de um único ser humano encontramos em torno de 1013 células humanas às quais somam-se aproximadamente 1014 células de bactérias, fungos e protozoários de milhares de espécies distintas. Essa situação leva ao estranho paradoxo que determina nosso organismo como contendo dez vezes mais células não humanas do que o total de células humanas... Assim, pode-se considerar um ser humano como um complexo ecossistema, onde interações entre os diferentes componentes são essenciais para o bom funcionamento do mesmo e onde o limite entre próprio/não-próprio é bastante tênue. Além disso, nossas células não são idênticas, cada tipo celular humano caracteriza-se não apenas por morfologia e função específicas, mas também pela presença de antígenos distintos em sua superfície. Como pode então nosso organismo decidir entre tolerância e resposta imunológica?

Uso de anfotericina B como antifúngico no meio de cultura para células pulpares humanas / Use of amphotericin B as antifungal agent in a culture medium for human dental pulp cells

Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo avaliar o comportamento de células da polpa, de terceiros molares humanos, cultivadas na presença ou ausência de um antifúngico (anfotericina B). Metodologia: As células pulpares foram obtidas de seis terceiros molares inclusos, após extração por motivos ortodônticos. A polpa foi cortada em fragmentos e estes foram incubados a 37ºC, por 60 minutos, em solução tampão contendo 0,2% de colagenase. A suspensão de células foi dividida em 2 tubos e centrifugada, sendo um pellet ressuspenso em meio - DMEM suplementado com 10% de soro fetal bovino, 100 unidades/mL de penicilina, 100μg/mL de estreptomicina, 0,45μg/mL de gentamicina e 3,7mg/L HEPES, e o outro ressuspenso no mesmo meio, porém contendo 2,5μg/mL de anfotericina B. As células foram semeadas em placas de cultura plásticas e incubadas em atmosfera 5% de CO2/95% de ar a 37ºC. Resultados: Dos seis dentes testados, dois não apresentaram crescimento celular em qualquer dos meios testados. Nos demais quatro dentes, houve crescimento celular em ambos meios, sendo este mais proeminente no meio sem anfotericina B. Conclusão: Apesar da anfotericina B ser importante para a prevenção de contaminações por fungos, concluiu-se que esta dificulta o estabelecimento de células pulpares humanas em cultura.

Purpose: The aim of the present work is to evaluate the behavior (survival and proliferation) of human third molar pulp cells cultivated in the presence or absence of amphotericin B.Methods: The cells were obtained from six impacted third molars extracted for orthodontic reasons. The pulp was minced into pieces, which were incubated at 37ºC for 60 minutes in buffer containing 0.2% collagenase. The cell suspension was divided into two tubes, centrifuged, and resuspensed in DMEM medium, supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 units/mL penicillin, 100μg/mL streptomycin, 0.45μg/mL gentamincin, and 3.7mg/L HEPES with or without 2.5μg/mL of amphotericin B. The cells were plated in plastic culture dishes and incubated with 5% CO2/95% air at 37ºC. Results: Two out of the six tooth samples did not growth at any of the tested media. The other four samples growth in both media. The growth was more effective in the medium without amphotericin B. Conclusions: Although amphotericin B may prevent fungal contamination, it was concluded that amphotericin B may difficult the culture of human pulp cells.

Expression of mdr isoforms in mice during estrous cycle and under hormone stimulation

The multidrug resistance (MDR) phenotype is associated with the expression of P-glycoprotein (Pgp), coded by the multigenic mdr family. Mice present the isoforms mdr1 and mdr3, which are responsible for multidrug resistance, and mdr2, that is involved in the transport of phospholipids. mdr1 expression has more recently been associated also with the secretion of steroid hormones. This work presents an RT-PCR analysis of the expression of mdr isoforms, in several organs of mice during different phases of the estrous cycle. Additionally, females were ovariectomized, submitted to different hormone treatments, and their uterus was analyzed for the expression of mdr isoforms. The results show that in the adrenal gland and ovaries mdr1 is the main isoform during proestrus, and that progesterone or a combination of progesterone and estrogen induce the expression of all mdr isoforms in the uterus of ovariectomized females. We suggest that the functions of mdr1 and mdr3 are overlapping, that mdr3 may be the more efficient isoform in the detoxification function, and that mdr1 may be more closely related to the secretion of steroid hormones.

A cultura de células como ferramenta para estudos do comportamento pulpar / Cell culture as a tool for dental pulp behavior studies

A cultura de células constitui um instrumento altamente valioso para investigações do funcionamento celular sob inúmeros aspectos. Existem diversos sistemas orgânicos de cultura do complexo dentino-pulpar, seja a partir de modelos animais ou humanos. Esses sistemas possibilitam o desenvolvimento de estudos in vitro sobre diferenciação celular, dentinogênese primária e terciária, calcificação pulpar, componentes da matriz extra-celular, fatores de crescimento, etc que podem ser extrapolados e aplicados à dentinogênese in vivo. Esse artigo tem como objetivo realizar uma revisão na literatura sobre as técnicas de cultivo que são empregadas para o estudo do comportamento pulpar.

Resposta pulpar frente a agressões: lesões inflamatórias / Dental pulp response against injurius: inflammatory response

Os mecanismos de aparecimento das inflamações é o mesmo. O flogógeno ou agente inflamatório age sobre os tecidos e induz a liberação de medidores químicos que ao agirem nos receptores existentes nas células da micro-circulação e nos leucócitos, produzem alterações hemodinâmicas, exsudação de plasma e de células sangüíneas para o interstício. Este artigo tem como objetivo apresentar a dinâmica do processo inflamatório que ocorre na polpa após uma agressão, considerando as suas peculiaridades.

Estudo da relação entre a infecção por Candida sp. e a presença de células CD 20+ em hiperplasias inflamatórias / A study of the relationship between Candida infection and the presence of CD 20+ cells in inflammatory hyperplasias

O objetivo do presente estudo é mapear e quantificar as populações de células CD 20+ em Hiperplasias inflamatórias (HI) e estabelecer relação com a infecção por Candida sp. Foram utilizados 41 casos de HI do Laboratório de Patologia Bucal da UFRGS. Novos cortes de todos os casos foram submetidos à técnica de coloração do PAS, criando-se 2 grupos: com e sem infecção por Candida sp. Seguiu-se a marcação imunohistoquímica com anticorpo monoclonal anti CD 20 para se avaliar a localização, a distribuição e quantificação das células positivamente marcadas em 3 campos consecutivos (400x), escolhidos sobre a área de maior concentração do infiltrado inflamatório. Os resultados da recontagem dos campos mostraram que o examinador estava calibrado pelo teste "t" de Student. As células CD 20+ não apresentaram relação com a infecção por Candida sp. Concluiu-se que o envolvimento do braço humoral da resposta imune na infecção por Candida sp. na cavidade oral de indivíduos imunocompetentes com hiperplasia inflamatória parece não ser significante.

Um modelo para estudo da imunomodulação em pacientes com artrite reativa / A model for studying immunomodulation in patients with reactive arthritis

Objetivo: Desenvolver um método para a identificação de DNA de Chlamydia trachomatis no líquido sinovial de pacientes com artrite reativa; conceber um sistema para verificar se o perfil de citocinas pode ser um instrumento adequado para o monitoramento do processo artritogênico nos pacientes com artrite reativa; e verificar se a proteína de choque de calor 70kd (HSP70) pode alterar esse perfil, uma vez que essa proteína tem sido freqüentemente associada com artritogênese. Métodos: O líquido sinovial dos pacientes foi coletado por punção e as células isoladas por centrifugação sobre Ficoll, a seguir cultivadas e estimuladas com 1 de fitohemaglutinina (PHA) ou HSP70 de Mycobacterium tuberculosis. Após incubação por 48 horas à 37° com 5 de CO2 , as células foram analisadas por citometria de fluxo para expressão de HLA de classe I e II. O sobrenadante foi coletado e separado das células para dosagem de interleucina (IL)-10, fator de crescimento tumoral (TGF)-β, IL-12 e interferon (INF)-γ. Resultados: Observamos que a HSP70 micobacteriana modula a expressão de HLA de classe I e II em linfócitos. Verificamos também que as células do líquido sinovial de pacientes com artrite reativa tendem a secretar principalmente uma citocina inflamatória (interferon-gama) quando estimuladas com fitohemaglutinina. Entretanto, a estimulação com HSP70 leva a um aumento na produção de IL-10 (antiinflamatória). Conclusões: Os resultados sugerem que o perfil de citocinas pode ser um bom marcador do estágio evolutivo, e que a HSP70 micobacteriana induz um perfil antiinflamatório.

Linfócitos T, o rearranjo do receptor de células T (TCR) e a utilização de polimorfismos do TCR como marcadores em artrite reumatóide / Tlymphocytes, T cell receptor (TCR) gene rearrangement and usage of TCR polymorphism as markers in rheumatoid arthritis

O repertório de linfócitos T representado pela diversidade dos receptores de células T (TCR) presentes no sangue periférico é essencial para o desenvolvimento e modulação de uma resposta imune. O polimorfismo dos genes que codificam o TCR, em suas porções constante e variável, parece ser um mecanismo de extrema importância na geração de diversidade interpopulacional. Estes polimorfismos devem ser considerados quando estudamos a capacidade de um determinado indivíduo montar uma resposta imune eficiente. No caso de doenças auto-imunes como a artrite reumatóide, a análise do repertório de células T e a identificação de fragmentos de TGR potencialmente associados à doença podem ser instrumentos úteis na compreensão da sua patogênese